Tapentadol werkt op twee manieren om pijn te verlichten. Ten eerste bindt het zich aan de opioïde receptoren in de hersenen, wat leidt tot pijnverlichting, vergelijkbaar met andere opioïden. Ten tweede verhoogt het de hoeveelheid norepinefrine in het zenuwstelsel, wat een pijnstillend effect heeft door het verminderen van de gevoeligheid van pijnsignalen. Dit maakt Tapentadol een krachtig pijnstillend middel met minder bijwerkingen dan sommige andere opioïden.
