Veelvoorkomende bijwerkingen van Ultram zijn misselijkheid, duizeligheid, hoofdpijn, constipatie en slaperigheid. Bij sommige mensen kunnen ernstigere bijwerkingen optreden, zoals ademhalingsdepressie, verwardheid of toevallen. Langdurig gebruik van Ultram kan leiden tot lichamelijke afhankelijkheid en ontwenningsverschijnselen bij stoppen. Het gebruik van Ultram in combinatie met alcohol of andere kalmerende middelen kan gevaarlijk zijn en moet worden vermeden.