De meest voorkomende bijwerkingen van Tapentadol zijn misselijkheid, duizeligheid, vermoeidheid, constipatie en hoofdpijn. Er kunnen ook ernstigere bijwerkingen optreden, zoals ademhalingsdepressie, verwardheid, en in zeldzame gevallen, toevallen. Langdurig gebruik van Tapentadol kan leiden tot afhankelijkheid, tolerantie en ontwenningsverschijnselen bij stoppen. Het wordt sterk afgeraden om Tapentadol te combineren met alcohol of andere kalmerende middelen vanwege het verhoogde risico op ademhalingsproblemen en overdosering.
